Hubungan Penyakit Diabetes dan Struktur Flavonoid Sebagai Sumber Senyawa Yang Potensial

Istilah “diabetes mellitus” menggambarkan gangguan metabolisme etiologi multipel yang ditandai dengan hiperglikemia kronis dengan gangguan metabolisme karbohidrat, lemak dan protein akibat defek sekresi insulin, aksi insulin, atau keduanya. Efek diabetes mellitus termasuk kerusakan jangka panjang, disfungsi dan kegagalan berbagai organ (WHO 1999).

Gambar Ilustrasi Penyakit Diabetes

Data dari Federasi Diabetes Internasional (IDF) menunjukkan bahwa jumlah penderita diabetes pada tahun 2013 telah mencapai 382 juta, mewakili 5,4% populasi dunia [2]. Dengan 98,4 juta orang dewasa dengan penyakit ini, China telah menjadi negara dengan populasi penderita diabetes terbanyak di dunia. Menurut IDF, diabetes dan komplikasinya memiliki ekonomi yang signifikan berdampak pada pengeluaran medis, yang sudah mencapai 5-18% dari total anggaran perawatan kesehatan di banyak negara.

Gambar Presentasi Kemungkinan Penyakit Diabetes

Ada dua jenis utama diabetes:

Diabetes tipe 1 (T1B) biasanya berkembang pada masa kanak-kanak dan remaja dan pasien membutuhkan suntikan insulin seumur hidup untuk bertahan hidup.

Diabetes tipe 2 (T2B) biasanya berkembang di masa dewasa dan berhubungan dengan obesitas, kurangnya aktivitas fisik, dan diet yang tidak sehat. Ini adalah jenis diabetes yang lebih umum (mewakili 90% dari kasus diabetes di seluruh dunia) dan pengobatan dapat melibatkan perubahan gaya hidup dan penurunan berat badan saja, atau obat oral atau bahkan suntikan insulin.

Kategori diabetes lainnya

Kategori diabetes lain termasuk diabetes gestasional (keadaan hiperglikemia yang berkembang selama kehamilan) dan “penyebab lain” yang lebih jarang (sindrom genetik, proses yang didapat seperti pankreatitis, penyakit seperti fibrosis kistik, paparan obat-obatan tertentu, virus, dan penyebab yang tidak diketahui). Juga, keadaan antara hiperglikemia (gangguan glukosa puasa atau toleransi glukosa terganggu) telah didefinisikan. Keadaan ini penting karena dapat berkembang menjadi diabetes, tetapi dengan penurunan berat badan dan perubahan gaya hidup, perkembangan ini dapat dicegah atau ditunda. Dalam jangka pendek, hiperglikemia menyebabkan gejala peningkatan rasa haus, peningkatan buang air kecil, peningkatan kelaparan, dan penurunan berat badan.

Gambar Latar Belakang Menggunakan Bahan Alami untuk Mendapatkan Flavonoid dari Alam

Penelitian telah menunjukkan bahwa kontrol metabolik yang baik mencegah atau menunda komplikasi ini. Dengan demikian, tujuan utama pengobatan adalah untuk membawa gula darah yang naik ke kisaran normal, baik untuk meningkatkan gejala diabetes serta untuk mencegah atau menunda komplikasi diabetes. Untuk mencapai tujuan ini diperlukan pendekatan yang komprehensif, terkoordinasi, dan berpusat pada pasien pada bagian dari sistem perawatan kesehatan.

Saat ini, suntikan insulin dan oral Pemberian obat antidiabetes merupakan andalan yang tersedia terapi untuk pengobatan diabetes melitus. Obat antidiabetes di Indonesia pasar barat dapat diklasifikasikan sebagai sensitizers, secretagogues,  analog insulin, inhibitor α-glukosidase, analog amylin dan yang lain, yang digunakan sebagai monoterapi atau kombinasi untuk a regulasi glukosa darah yang lebih baik. Sayangnya, kebanyakan dari mereka memiliki efek samping yang menonjol dan, apalagi, tidak memiliki kemampuan untuk melakukannya mencegah perkembangan komplikasi diabetes.

Penelitian saat ini tentang potensi senyawa flavonoid yang telah terkonfirmasi memiliki aktivitas antidiabetes semakin meningkat, bahkan sampai pada tahap mekanisme bagaimana flavonoid itu bekerja pada aktivitas antidiabetes.

Flavonoid adalah kelas metabolit sekunder tanaman dengan Kerangka  flavon (2-fenilkromen-4-on). subkelompok Penting yang didefinisikan oleh kelompok gugus fungsional yang melekat pada struktur kerangka flavonoid dasar diantaranya adalah flavanols, flavonol, flavon, isoflavon, flavanon, flavanonol dan antosianin. Kerangka subkelompok tersebut memiliki berbagai Aktivitas biologis yang salah satunya, berpotensi dalam pengobatan diabetes.

Gambar Senyawa Flavonoid Antidiabetes yang Terkandung dalam Tumbuhan

Ulasan ini mengumpulkan dan merangkum informasi kemajuan penelitian flavonoid alami tentang bioassay in vitro dan in vivo flavonoid yang digunakan dalam pengobatan pada kondisi yang konsisten dengan gejala diabetes.

Gambar Keragaman Kerangka Struktur SubKelompok Senyawa Flavonoid

Berikut rangkuman kerja mekanisme Flavonoid pada Diabetes mellitus:

1. Flavonoid yang memberikan aktivitas terhadap sel β pankreas dan pelepasan insulin dari sel β pancreas:

(i) perlindungan terhadap kerusakan sel β pankreas ,

(ii) peningkatan proliferasi  dari sel β pankreas 

(iii) pelestarian sinyal insulin dengan peningkatan sekresi insulin.

2. Peningkatan Penggunaan Gula pada organ dan jaringan, flavonoid dapat mempengaruhi transduksi dan meningkatkan pemanfaatan glukosa, dengan tindakan mereka pada transportasi glukosa, dan sinyal reseptor insulin.

3. Pengurangan pemecahan glikogen: Flavonoid telah ditemukan untuk meningkatkan tingkat glukokinase, sehingga mendorong sintesis glikogen, untuk mengurangi ekspresi gen karboksilat G-6-Pase dan fosfoenolpiruvat karboksikinase, sehingga menghambat glukoneogenesis atau glikogenolisis atau keduanya.

4. Penghambatan α-glukosidase untuk mengurangi penyerapan glukosa usus, flavonoid dapat digunakan sebagai inhibitor α-glukosidase, dan dapat mencegah pencernaan karbohidrat dan menunda penyerapan glukosa. Selain itu, penghambat sucrase, maltase dan α-amilase juga menunjukkan potensi hipoglikemik dalam pengobatan diabetes mellitus.

Gambar Flavonol, Flavone, Flavanol
Gambar Flavone dan Isoflavone

Berikut ini adalah hasil rangkuman pengujian senyawa flavonoid secara invitro/invivo terhadap aktivitas antidiabetes

Gambar Hubungan Keaktifan Struktur dan Aktivitas

Gambar di atas memperlihatkan bahwa dengan memiliki kerangka dasar dari flavonoid sudah memiliki suatu keaktifan terhadap berbagai aktivitas biologis, terlebih dengan adanya gugus fungsi yang dimiliki.

Kesimpulannya: keaktifan suatu senyawa flavonoid melalui mekanisme-mekanismenya terhadap suatu aktivitas biologis itu berkaitan-erat dengan kerangka struktur senyawa flavonoid. Senyawa flavonoid dari bahan alam yang didapat melalui tahapan isolasi adalah pilihan yang tepat untuk mendapatkan suatu “Lead Compound” yang nantinya dapat dipergunakan sebagai dasar membuat suatu senyawa obat baru, karena didukung dengan  banyak studi dibidang keilmuan lainnya yang memperluas aspek penggunaan dari senyawa bahan alam, terutama senyawa flavonoid yang memiliki aktivitas antidiabetes.

Daftar Pustaka:

  • https://web.archive.org/web/20140331094533/http://www.who.int/diabetes/action_online/basics/en/ WHO; diabetes, diakses pada 25, 06, 2014
  • Zhang B.B., Moller D.E., (2000) New approaches in the treatment of type 2 diabetes. Current Opinion in Chemical Biology, 4, 461-467.
  • Qi L.W., Liu E.H., Chu C., Peng Y.B., Cai H.X., Li P.,  (2010) Antidiabetic agents from natural products—an update from 2004 to 2009. Current Topics in Medicinal Chemistry, 10, 434-457.
  • Chen J., Mangelinckx S., Adams An., Wang Zheng-tao., Li Wei-lin., Kimpe N. D., (2015) Natural Flavonoids as Potential Herbal Medication for the Treatment of Diabetes Mellitus and its Complications., NPC 2015 Vol. 10 No. 1 page 187 – 200
  • Wang Y. T., Li Qing, Bi Kai-Shun, (2017) Review Bioactive flavonoids in medicinal plants: Structure, activity and biological fate, asian journal of pharmaceutical sciences, doi: 10.1016/j.ajps.2017.08.004

Created By : Fajar Fauzi Abdullah, M.Si.

Back to top button